近期，西南大学药学院与澳门科技大学的研究团队在《Nature Communications》（影响因子147）上发表了有关小檗碱仿生离子化脂质的研究，题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”。该项研究基于天然小檗碱的分子特性，创新设计出多功能脂质纳米载体，成功突破血脑屏障，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了全新解决方案。

作为科研领域的重要供应商，尊龙凯时很荣幸能够为该项研究提供高品质的ELISA试剂盒，助力生物医学的研究探索。在研究中，使用了尊龙凯时的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ及TNF-α ELISA试剂盒，以检测小鼠血浆中的相关炎症因子，从而更好地了解LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

研究发现，血脑屏障（BBB）是保护大脑的“天然防线”，但却使得98%的药物难以进入脑组织。同时，由于核酸药物易降解且稳定性差，进一步限制了基因治疗的应用。传统的脂质纳米粒（LNP）依赖静电作用进行药物载运，存在靶向性不足和稳定性差的问题。李翀教授团队提出了一系列受小檗碱生物碱结构启发的离子化脂质，创新性地解决了“精准穿透屏障与高效保护药物”的双重目标。

研究中，天然小檗碱赋能的“三位一体”递送系统有效地提升了载体的药物承载能力，并通过与天然亲和多巴胺D3受体的结合，显著提高了其跨越血脑屏障的效率。此外，该系统保留了小檗碱的抗炎抗氧化特性，能够直接作用于脑部疾病微环境。

疗效验证方面，研究团队使用阿尔茨海默病小鼠模型，评估BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）对BACE1的靶向效果。结果显示，经过BE-ST@siBACE1处理的小鼠在Morris水迷宫实验中显示出显著的认知功能改善，且BACE1的水平显著降低，同时淀粉样斑块的数量和大小均有所减少。

该研究团队还评估了BE-ST递送系统在多种病理模型中的使用，数据表明该系统在GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型中成功降低了脑肿瘤的平均荧光强度，显示出良好的靶向能力。同时，在隱球菌性脑膜炎治疗中，采用BE-ST@AMB显著提高了治疗效果，提高了小鼠的生存率。

综上所述，本研究突破了传统设计，创新开发了基于四氢异喹-啉双稠环骨架的可电离脂质，实现了高效的核酸装载和内涵体逃逸。该脂质纳米粒不仅具有抗氧化和抗炎特性，还通过小分子配体特性突破血脑屏障，其递送效率显著优于传统靶向方法。这些特性为中枢神经系统的siRNA/mRNA递送开辟了新畅路，为神经退行性疾病的治疗提供了新的解决方案。

本研究由西南大学药学院和澳门科技大学联合完成，博士研究生边煦霏与郭倩共同担任第一作者，李翀教授与姜志宏教授为通讯作者。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金及重庆市杰出青年科学基金的支持。

文献引用：Bian X, Guo Q, Yau L, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics [J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368。